оооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооо
Эндорфи́ны (эндогенные
(др.-греч. ἐνδογενής ‘рождённый
внутри’) + морфины (от имени древнегреческого бога Морфея (др.-греч. Μορφεύς ‘формирующий
[сны]’)) - группа полипептидных химических
соединений,
по способу действия сходных с опиатами (морфиноподобными
соединениями), которые естественным путём вырабатываются в нейронах головного
мозга и
обладают способностью уменьшать боль, аналогично опиатам, и влиять на
эмоциональное состояние.
Эндорфины
образуются из вырабатываемого гипофизом вещества -
бета-липотрофина; считается, что они контролируют деятельность эндокринных
желез в
организме человека[2][3].
К настоящему времени известны как естественные, так и
искусственные способы повышения уровня эндорфинов в организме. Прослушивание нравящейся музыки (музыкотерапия),
занятия спортом, новые позитивные впечатления и т. п. приводят к
естественному повышению уровня эндорфинов в крови, что повышает настроение,
улучшает самочувствие и психофизиологический статус. Однако это происходит только в тех случаях,
когда эндорфинергические структуры функционируют нормально. Для коррекции
нарушений, помощи при заболеваниях этого недостаточно. Необходимо или введение
самих эндорфинов и их синтетических аналогов, или стимуляция их выработки
различными способами.
В клинических исследованиях в мире в разное время были
предложены методы коррекции уровня эндорфина. Так, например, в эксперименте
показана определённая эффективность введения в желудочки мозга β-эндорфина,
выделенного из гипофизов животных, в виде микроинъекций. При этом возникала
достоверная анальгезия[8]. В 70-х гг. XX века в США подробно изучалась
прямая электростимуляция с помощью микроэлектродов стволовых структур головного
мозга (вентральные ядра гипоталамуса, околоводопроводное серое вещество, ядра
шва) с целью обезболивания[9]. В дальнейшем было установлено, что именно
эти структуры, получившие название антиноцицептивных, ответственны за выработку эндорфинов[10].
Проводились также исследования эффектов введения в кровь
синтетического аналога энкефалинов (даларгина). Изучались и были доказаны эндорфинергические механизмы
акупунктурной анальгезии[11].
В институте Рослина был создан кремниевый микрочип с перспективой использования
для обезболивания - электронные имплантаты.
Методом терапии, который изначально базировался на избирательной
неинвазивной активации антиноцицептивных структур, является ТЭС-терапия,
эндорфинный механизм и клиническая эффективность которой были подтверждены
многочисленными лабораторными и клиническими исследованиями[12].
Основные понятия
Природные
опиоидные пептиды (эндогенные лиганды опиатных рецепторов) выделены
впервые в 1975 году из мозга
млекопитающих. Это были так называемые энкефалины - лейцин-энкефалин H2N-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-COOH
(молекулярная масса 556) и метионин-энкефалин H2N-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-COOH
(молекулярная масса 574), представляющие собой пептиды, различающиеся лишь
концевым С-остатком. Из экстрактов тканей гипофиза и гипоталамуса млекопитающих
выделены и другие опиоидные пептиды, получившие групповое название эндорфины.
Все они в N-концевой области молекулы содержат обычно остаток энкефалина. Все
эндогенные опиоидные пептиды синтезируются в организме в виде крупных
белков-предшественников, из которых они освобождаются в результате протеолиза. Известны три различных белка-предшественника
опиоидных пептидов: проэнкефалин, проопиомеланокортин и продинорфин.
Пространственное строение энкефалинов сходно с морфином. Энкефалины и
эндорфины обладают обезболивающим действием (при введении их непосредственно в
мозг), снижают двигательную активность желудочно-кишечного тракта, влияют на
эмоциональное состояние. Действие опиоидных пептидов исчезает через несколько
секунд после введения налоксона - антагониста морфина.
Одновременно
с осуществлением полного химического синтеза природных опиоидных пептидов
интенсивно изучаются их разнообразные синтетические аналоги. Особое внимание
уделяется синтезу аналогов опиоидных пептидов, обладающих повышенной
устойчивостью к действию протеолитических ферментов. Некоторые синтетические
аналоги опиоидных пептидов проявляют морфиноподобную активность при
периферическом введении.
Механизмы
опиатной наркомании включают
конкурентное связывание наркотических веществ с рецепторами эндорфинов.
Структурная
формула эндорфина из 31 аминокислот: NH2-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-Phe-Lys-Asn-Ala-Ile-Ile-Lys-Asn-Ala-His-Lys-Lys-Gly-Gln-COOH
Эндорфины
часто возникают «в связке» с выделением адреналина. При долгих
тренировках в организме выделяется адреналин, усиливается боль в мышцах, и
вследствие этого начинают вырабатываться эндорфины,
которые уменьшают боль, повышают реакцию и скорость
адаптации организма к нагрузкам.
Функции
Выработка эндорфинов увеличивается в ответ на стресс, - как защитная реакция, с целью обеспечения физиологического выхода
из стресса, то есть без срыва адаптации и без формирования постстрессорных
нарушений и заболеваний[4]. В 1988 году впервые была
сформулирована подтвердившаяся впоследствии гипотеза о так называемых
стресс-лимитирующих системах организма, которые задействуются при активации
внешних и внутренних стресс-факторов. Ключевой стресс-лимитирующей системой
является опиоидная система[5]. Также увеличение выработки эндорфинов приводит к снижению
болевых ощущений.
Было
установлено, что эндорфины выделяются у лабораторных животных, подвергающихся
периодическим электрическим ударам в
металлической клетке, иммобилизационному или холодовому стрессу. Кроме того,
считается, что эндорфины производятся в организме человека во время боевых
действий, спортивных соревнований и т. п., что позволяет до
определённой степени игнорировать боль и мобилизовать
резервы. О том, что раны победителей заживают быстрее, чем раны побеждённых,
было известно ещё в Древнем Риме.
Популярное
представление о том, что эндорфины являются «гормонами счастья» или «гормонами
радости», базируется на том, что введение в организм наркотиков, сходных с
эндорфинами, в частности морфина и других опиатов, приводит к
сильной эйфории. На самом деле,
эйфория вызывается побочным действием на другие нейромедиаторы, в
частности дофамин[6]. Кроме того,
существуют другие сильные эйфоретики, не имеющие отношения к эндорфинам,
например кокаин и MDMA, почти все они являются агонистами дофаминовых рецепторов.
Медицинское применение
Необходимость регулирования и повышения уровня эндорфинов в
организме является важной медицинской проблемой. При многих патологических
состояниях и заболеваниях, особенно протекающих с выраженными болевыми
синдромами, и/или на фоне депрессии, а также вообще протекающих неконструктивно
и плохо поддающихся стандартному лечению, у пациентов отмечается истощение
эндорфинергической системы, снижение базового уровня эндорфинов
(эндорфинодефицит)[7].
К настоящему времени известны как естественные, так и
искусственные способы повышения уровня эндорфинов в организме. Прослушивание нравящейся музыки (музыкотерапия),
занятия спортом, новые позитивные впечатления, поедание шоколада, занятие сексом и т. п. приводят к естественному повышению уровня
эндорфинов в крови, что повышает
настроение, улучшает самочувствие и психофизиологический статус. Однако это
происходит только в тех случаях, когда эндорфинергические структуры
функционируют нормально. Для коррекции нарушений, помощи при заболеваниях этого
недостаточно. Необходимо или введение самих эндорфинов и их синтетических
аналогов, или стимуляция их выработки различными способами.
В клинических исследованиях в мире в разное время были
предложены методы коррекции уровня эндорфина. Так, например, в эксперименте
показана определённая эффективность введения в желудочки мозга β-эндорфина,
выделенного из гипофизов животных, в виде микроинъекций. При этом возникала
достоверная анальгезия[8]. В 70-х гг. XX века в США подробно изучалась
прямая электростимуляция с помощью микроэлектродов стволовых структур головного
мозга (вентральные ядра гипоталамуса, околоводопроводное серое вещество, ядра
шва) с целью обезболивания[9]. В дальнейшем было установлено, что именно
эти структуры, получившие название антиноцицептивных, ответственны за выработку эндорфинов[10].
Проводились также исследования эффектов введения в кровь
синтетического аналога энкефалинов (даларгина). Изучались и были доказаны эндорфинергические механизмы
акупунктурной анальгезии[11].
В институте Рослина был
создан кремниевый микрочип с перспективой использования для
обезболивания - электронные имплантаты.
Методом терапии, который изначально базировался на избирательной
неинвазивной активации антиноцицептивных структур, является ТЭС-терапия,
эндорфинный механизм и клиническая эффективность которой были подтверждены
многочисленными лабораторными и клиническими исследованиями[12].
Примечания
1.
↑ Е. П. Заикина. Эндорфины. Врезка к статье
«Эндорфины» написана для конкурса«Толмач» и признана победителем конкурса.. https://vsenauka.ru/. Фонд «Русский глобус». Дата обращения: 24
февраля 2020. -
2.
↑ Эндорфины : пер.
с англ. / под ред. Э. Коста, М. Трабукки. - М., 1981.
3.
↑ Якубке Х.-Д., Ешкайт
X. Аминокислоты, пептиды, белки : пер. с нем. - М., 1985. - С.
289-295.
4.
↑ Проблема
физиологического выхода из стресса и опиоидные пептиды // Зайчик А. Ш., Чурилов
Л. П. Основы общей патологии. Часть 1. Основы общей патофизиологии. -
СПб: ЭЛБИ, 1999. - Гл. 18. - С. 530-534.
5.
↑ Стресс-лимитирующие
системы организма // Меерсон Ф. 3., Пшенникова М. Г. Адаптация к
стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. - М.: Медицина, 1988. -
Гл. 4. - С. 101-106.
6.
↑ How
Opiates affects the Brain (недоступная
ссылка). Дата обращения: 7
ноября 2014.Архивировано 11 октября
2014 года.
7. ↑ Genazzani
A. R., Nappi G., Facchinetti F., Mazzella G. L., Parrini D., Sinforiani E.,
Petraglia F., Savoldi F. Central deficiency of beta-endorphin in alcohol addicts
// J Clin Endocrinol Metab. - 1982. - Vol. 55, no. 3. - P. 583-586.
8. ↑ Kathleen
M. Foley, Ione A. Kourides, Charles E. Inturrisi, Robert F. Kaiko, Charles G.
Zaroulis, Jerome B. Posner,*Raymond W. Houde,* and Choh Hao Li β-Endorphin:
Analgesic and hormonal effects in humans
9. ↑ Reynolds
D. V. Surgery in the rat during electrical analgesia induced by focal brain
stimulation // Science. - 1969. - Vol. 164. - P. 444-445.
10.
↑ Fields
H. L., Heinricher M. M. Anatomy and physiology of a nociceptive modulatory
system // Phil. Trans. R. Soc. B. - 1985. - Vol. 308. - P. 361-374.
11.
↑ Померанц Б. Опосредуют
ли эндорфины акупунктурную анальгезию? // Эндорфины : сб. / под ред. Э.
Коста, М. Трабукки. - Москва: МИР, 1981. - С. 344-353.
12.
↑ Транскраниальная
электростимуляция. Экспериментально-клинические исследования. Сборник статей.
Том 1-3 / под ред. д. м. н. проф. В. П. Лебедева. -
СПб.: Искусство России, 2005-2009.
Литература
Эндорфины :
сб. : пер. с англ. / под ред. Э. Коста, М. Трабукки. - Москва: МИР, 1981.
Ссылки
· [www.xumuk.ru/encyklopedia/2/3116.html Опиоидные пептиды] //
Химическая энциклопедия
Комментариев нет:
Отправить комментарий